Predstavljajte si, če bi agresivne rakave celice lahko spremenili v neškodljive maščobe.
Znanstveniki v Švici pravijo, da so to storili prav v novi raziskavi na miših. Z izkoriščanjem "plastičnosti" ali prilagodljivosti nekaterih rakavih celic med metastazami so raziskovalci lahko prerasli celice raka dojke pri miših v maščobne celice.
Znanstveniki so to dosegli s kombinacijo dveh zdravil, ki ju je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) že odobrila za uporabo pri ljudeh. Zdravljenje ni spremenilo vseh rakavih celic v maščobne celice, vendar je ustavilo raka metastaze ali se razširilo na druge dele telesa, pravijo raziskovalci.
Delo je zelo predhodno in ni jasno, ali bodo ugotovitve veljale za ljudi ali druge vrste raka. Ker pa je raziskava uporabila dve zdravili, ki jih je že odobrila agencija FDA, je "mogoče", da ugotovitve veljajo tudi za ljudi, so zapisali raziskovalci v svojem prispevku, objavljenem danes (14. januarja) v reviji Cancer Cell.
Če bodoče študije potrdijo novo delo, raziskovalci verjamejo, da bi terapijo lahko uporabili v kombinaciji s konvencionalno kemoterapijo, "da bi zatirali tako rast primarnega tumorja kot tudi nastanek smrtonosnih metastaz," je višji avtor študije Gerhard Christofori, profesor na univerzi v Bazelu Oddelek za biomedicino v Švici, je zapisano v izjavi.
Pretvarjanje raka v maščobo
Ko se rakave celice metastazirajo, se podvržejo spremembam, ki jim omogočajo, da se "izločijo" od začetnega tumorja in se razširijo na drugo mesto v telesu. Da bi to naredili, celice začasno preidejo v bolj "nezrelo" stanje, podobno tistemu, kar se kaže v matičnih celicah. V znanstvenem smislu je ta sprememba znana kot epitelno-mezenhimski prehod (EMT).
Med EMT so rakave celice v zelo plastičnem ali prilagodljivem stanju. To stanje lahko terapijam ponuja "priložnost", da ciljajo na te celice in jih prisilijo, da se preoblikujejo v drugo vrsto celic, pravijo raziskovalci.
Da bi preizkusili to hipotezo, so raziskovalci najprej ustvarili mišji model človeškega raka dojke s presajanjem človeških rakavih celic dojke v maščobne blazinice mlečnih samic.
Nato so raziskovalci miši zdravili z dvema zdravilima: rosiglitazonom, ki se uporablja pri ljudeh za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, in trametinibom, zdravilom proti raku, ki zavira rast in širjenje rakavih celic. (Rosiglitazon spada v skupino zdravil, imenovanih tiazolidindioni, ki se vežejo na receptorje, ki jih najdemo predvsem v maščobnem tkivu in igrajo vlogo pri številnih bioloških procesih, vključno s tvorbo zrelih maščobnih celic. Ljudje s sladkorno boleznijo dobijo zdravilo, ker receptorji, ki jih veže, pomagajo tudi povečati občutljivost na hormon inzulin, ki sodeluje pri uravnavanju ravni krvnega sladkorja.)
Raziskovalci v novi raziskavi so ugotovili, da so se rakave celice, ki so se izločile od začetnega tumorja (imenovane "invazivne rakave celice"), spremenile v maščobne celice. Zdravila so tudi zavirala rast tumorja in preprečila nadaljnje metastaze.
Prihodnje raziskave
Ciljna usmerjenost na rakave celice, ki so podvržene EMT, je "nova in zelo elegantna ideja, katere cilj je spremeniti" slabo "v" dobro "," je dejal Andrei Gudkov, raziskovalec raka in višji podpredsednik za raziskovalno tehnologijo in inovacije v celovitem centru za rak Roswell Park v Buffalu , New York, ki ni bil vključen v študijo. V tem primeru so bile rakave celice v tem prilagodljivem stanju prisiljene spremeniti se v maščobne celice, ki niso sposobne nadaljnjih celičnih delitev, je opozoril Gudkov.
Gudkov se je strinjal, da ker raziskava uporablja dve zdravili, odobreni s FDA, to "močno olajša potencialni klinični prevod" za uporabo pri ljudeh. Vendar oblikovanje študije, ki bi nedvoumno pokazala, da ta kombinacija zdravil pri bolnikih z rakom preprečuje želene metastaze, "ni očitna," je dejal Gudkov.
Odkrivanje in testiranje zdravil za preprečevanje metastaz je zahtevno, je dejal Gudkov. Takšna preskušanja morajo biti dolga in zahtevati veliko število bolnikov. Poleg tega sta v tem primeru obe zdravili, ki bi jih preizkusili v kombinaciji, že odobreni s strani FDA, "vodenje generičnih zdravil skozi dolgotrajna preskušanja pa se redko zgodi, deloma zaradi vloženega časa in stroškov," je Gudkova povedala za Live Science.
Raziskovalci so domnevali, da če bi prisilili "kritično maso" rakavih celic, ki so bile podvržene EMT, da se spremenijo v maščobne celice, bi to lahko zmanjšalo sposobnost tumorja, da se izogne kemoterapiji. (Misli se, da EMT pomaga rakavim celicam izogniti se kemoterapiji, saj bodo rakave celice naredile bolj prilagodljive.) V prihodnjih študijah na živalih bodo raziskovalci povedali, da načrtujejo preizkušanje kombinacije zdravil z obstoječimi kemoterapijami; preučili bodo tudi, kako vpliva na druge vrste raka.
