Ko se izbruh koronavirusa na Kitajskem še naprej širi, saj je do zdaj okužil že več kot 24.000 ljudi, znanstveniki po vsem svetu dirkajo, da bi našli zdravljenje. Večina ljudi, okuženih z novim koronavirusom, poimenovanim 2019-nCov, ni prejela zdravljenja, značilnega za ta virus - ker ga ni.
V resnici noben peščica koronavirusov, za katere je znano, da okužijo ljudi, nima odobrenega zdravljenja, ljudje, ki so okuženi, pa običajno dobijo nego predvsem za lajšanje simptomov, poročajo ameriški centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC). Po novih ugotovitvah pa je že pokazalo, da je peščica prepovedanih drog, od mamil, ki ciljajo na ebolo, do virusa HIV.
Zamenjava protivirusnih zdravil
Do nedavnega je bilo zelo malo učinkovitih protivirusnih zdravil, je dejal Stephen Morse, profesor na šoli za javno zdravje na univerzi Columbia. Morse je dejal, da to še posebej velja za viruse RNA - kot sta 2019-nCov in HIV -, ki kot svoj genetski material uporabljajo RNA in ne DNK.
To se spreminja.
"V zadnjih letih, ki ga je morda spodbudil uspešen razvoj protivirusnih virusov HIV, ki je dokazal, da bi bilo mogoče narediti več, se je naša oborožitev močno razširila," je dejal Morse. Kljub temu pa razvoj novih zdravil zahteva ogromno vlaganja, tako časa kot sredstev, je dodal. "Medtem ko čakate na novo čudežno zdravilo, je za zdravljenje novih virusov smiselno iskati obstoječa zdravila, ki bi jih bilo mogoče ponovno spremeniti", je Morse povedal za Live Science.
Prav to pot so zdravniki vzeli za zdravljenje 35-letnega moškega v zvezni državi Washington, prvega ameriškega pacienta, ki se je okužil z novim koronavirusom. Ko so se njegovi simptomi poslabšali, je moški prejel neodobreno protivirusno zdravilo z imenom remdesivir, ki je bilo prvotno razvito za zdravljenje ebole, poroča primer, objavljen 31. januarja v reviji The New England Journal of Medicine.
Zdravniki so to zdravilo dali pacientu s prošnjo za "sočutno uporabo" pri Upravi za hrano in zdravila (FDA), ki omogoča dajanje eksperimentalnih zdravil ljudem zunaj kliničnih preskušanj, običajno v nujnih primerih. Zdi se, da bolnik, ki je bil nedavno izpuščen iz bolnišnice, ni imel nobenih stranskih učinkov zdravila.
V živalskih modelih so znanstveniki ugotovili, da lahko remdesivir poruši podobne koronaviruse, kot so tisti, ki povzročajo dihalni sindrom na Bližnjem vzhodu (MERS) in hud akutni respiratorni sindrom (SARS). Kljub uporabi v izrednih razmerah zdravilo "ni bilo dokazano, da bi bilo varno ali učinkovito za kakršno koli uporabo", je v izjavi zapisano biofarmacevtsko podjetje Gilead Sciences, ki razvija zdravilo.
Virusne bitke v laboratoriju
Pred kratkim je skupina raziskovalcev v laboratoriju testirala številne protivirusne snovi za njihovo učinkovitost proti novemu koronavirusu. Ugotovili so, da remdesivir ustavi virus pred razmnoževanjem v laboratorijski posodi. Podobno je skupina ugotovila, da je klorokin - odobreno in široko uporabljeno proti malarijsko in avtoimunsko zdravilo - učinkovit tudi pri preprečevanju širjenja virusa v človeških celicah v laboratoriju, so raziskovalci poročali v kratkem pismu, objavljenem 4. februarja v časopis Cell Research. Poleg tega sta bili obe zdravili učinkoviti v nizkih koncentracijah in nobeno zdravilo ni bilo zelo strupeno za človeške celice.
"Te ugotovitve so bile spodbudne, a ne povsem presenetljive" zaradi predhodnega testiranja na pacientih z ebolo, celičnimi kulturami in živalskimi modeli, je dejal Fanxiu Zhu, profesor na oddelku za biološke znanosti na univerzi Florida State, ki ni bil del študije. Obe zdravili sta "morda vredni preizkusa v tej brez primere in uničujočih razmerah," je Zhu povedal Live Science.
Čeprav so raziskovalci pričakovali, da bodo zdravila delovala, je ta skupina v kratkem času učinkovito dokazala, da je, vsaj v laboratoriju, dejala. "Zdi se, da klorokin" potrebuje višjo koncentracijo kot remdesivir, vendar je v dosegljivem območju, in če resnično deluje tako dobro kot objavljeni rezultati in vitro, bi bil precej obetaven ", je dejal.
Kljub tem rezultatom je testiranje protivirusnih zdravil v laboratorijskih jedeh "začetek, ne konec postopka," je dejal Morse. Če deluje v laboratoriju ali celo na živalskih modelih, "to ni zagotovilo, da bo deloval pri človeškem bolniku." Gilead Sciences sodeluje z zdravstvenimi uradniki na Kitajskem, da vzpostavi klinična preskušanja, s katerimi bi preizkusili učinek remdesivirja na bolnike, okužene z novim koronavirusom, kaže njihova izjava.
"Mislim, da je veliko upanja, da bo Remdesivir imel določen učinek, in mislim, da bomo to ugotovili šele iz kliničnih preskušanj," je dejal dr. Amesh Adalja, specialist za nalezljive bolezni in višji znanstvenik centra Johns Hopkins Center za zdravstveno varnost v Baltimoru.
Molekularna odpornost
Toda virusi niso tako enostavni kot bakterije za zdravljenje. To je zato, ker so virusi zelo raznoliki, z edinstvenimi lastnostmi, ki jih ni mogoče ciljati z zdravili širokega spektra, kot je splošni antibiotik, je dejal Adalja. Prav tako virusi uporabljajo človeške celične stroje, da ustvarijo beljakovine, ki mu pomagajo pri razmnoževanju, zato se lahko ciljanje na viruse, medtem ko človeške celice ne poškodujejo, izkaže za zahtevne, je dodal.
Ko virus okuži telo, najprej najde celico in se priklene na protein na površini celice, imenovan receptor. Nato virus vstopi v celico preko vezikula, ki se imenuje "endosom". Znotraj te vezikule sprosti svojo RNK v citoplazmo celice in zgodi se dve stvari: virus ugrabi mehanizacijo človeške celice za proizvodnjo virusnih beljakovin, potrebnih za razmnoževanje, za kopiranje svoje RNK pa uporablja lasten virusni encim. Končno se virusni proteini in RNA sestavijo v strukturo, ki virusu omogoči, da zapusti celico in nadaljuje z okužbo naslednje celice.
Protivirusna zdravila ciljajo na različne točke v tem procesu razmnoževanja virusov, je povedala Carol Shoshkes Reiss, profesorica biologije in nevroloških znanosti na newyorški univerzi. Klorokvin blokira sposobnost virusa, da zakisa endosome in sprosti njegovo RNA v celico, kar je kritični korak, da večina virusov začne okužbo. Remdesivir v nasprotju s tem deluje kot nukleotid - gradniki RNA - in se stisne v kopirano RNK zaporedje, tako da ustvari "tipko" in postane neuporaben, je dejal Reiss.
Ko je podoben koronavirus leta 2003 povzročil izbruh SARS, so nekateri dokazi nakazali, da bi lahko bil proti koronavirusu SARS učinkovit tudi drugi razred zdravil, imenovan „zaviralci proteaze“, odobren za zdravljenje virusa HIV, je dejal Adalja. Na podlagi predhodnih raziskav, ki so pokazale možno korist teh zdravil pri zdravljenju SARS-a in MERS-a, dva od teh zdaj preizkušajo svojo sposobnost zdravljenja 2019-nCov v kliničnem preskušanju na Kitajskem, piše v članku, objavljenem v reviji JAMA. To so zdravila, ki ciljajo na še eno točko v razmnoževanju virusov: Blokirajo sposobnost beljakovin, imenovanih "proteaza", da zelo dolgo nefunkcionalne beljakovine razrežejo na manjše beljakovine, ki jih virus potrebuje za razmnoževanje.
Kitajska vlada je prej predlagala, naj ljudje, okuženi s koronavirusom, vzamejo dve tableti lopinavirja / ritonavirja (zaviralce proteaze, ki jih trenutno preizkušajo z uporabo novega koronavirusa v kitajskem kliničnem preskušanju) in dvakrat vdihnejo interferon (nebulizirani alfa-interferon). na dan. Interferonski alfa so že odobreni za zdravljenje bolezni, kot so multipla skleroza in hepatitis C.
Ta zdravila inducirajo interferone, beljakovine, ki jih človeške celice naravno sproščajo kot alarm drugim celicam, da je v telesu okužba. Interferoni so zelo koristni, saj niso značilni za en sam virus, ampak se odzivajo na vse viruse in vse faze razmnoževanja virusa, je dejal Reiss.
In ko raziskovalci identificirajo specifičen protein na zunanji strani človeških celic, ki ga novi koronavirus uporablja za vstop, "bodo potem lahko našli majhne molekule, ki lahko blokirajo vezavo virusa na celice," je dejal Reiss. Z drugimi besedami, morda bi ustvarili popolnoma nove vrste drog, ne pa da bi jih zamenjali starejših. "Toda za to bo potreben čas," je rekel Reiss.
Trenutno potekajo raziskave v laboratorijih. Na primer, v sodelovanju med ameriškim ministrstvom za zdravje in človeške storitve in Regeneron Pharmaceuticals si znanstveniki prizadevajo za odkrivanje protiteles, ki bi preprečila, da bi koronavirus vstopil v celice, piše v izjavi. Drugi pa želijo razviti cepivo: Raziskovalci na ameriškem Nacionalnem inštitutu za zdravje so v zgodnji fazi razvoja cepiva in načrtujejo začetek kliničnega preskušanja v naslednjih treh mesecih, piše v izjavi.
Koktajli drog
Namesto da bi našel eno zdravilo za zdravljenje koronavirusa, "bi predlagal koktajl zdravil, ki ciljajo na različne faze razmnoževanja," je dejal Reiss. "Ta virus bo verjetno podoben številnim drugim virusom in bo doživel mutacijo in selekcijo, tako da če boste uporabili le eno protivirusno zdravilo, boste na koncu izbrali odpornost."
Še več, zdravljenje bo najučinkovitejše, če ga damo bolniku zgodaj, morda še preden se pojavijo simptomi, je dejala. "Protivirusna zdravila, ki so jih vzela zelo zgodaj, so lahko resnično učinkovita," je dejala. Ko je nekdo že v bolnišnici zaradi dihalne stiske in visoke vročine, "je mnogo težje zdraviti okužbo, ljudje pogosteje zdravijo bolezen."
Zdravljenje bolezni pomeni zmanjšanje simptomov z zagotavljanjem dihalne podpore, zniževanjem vročine in zagotavljanjem, da so ljudje med drugim hidrirani. Velika večina bolnikov s koronavirusom danes prejema tovrstno zdravljenje.
Čeprav se lahko za zdravljenje novega koronavirusa nekega dne uporabi več potencialnih protivirusnih zdravil, bo verjetno potrebno še nekaj let, da bodo takšna zdravila testirana in odobrena. Ko bodo odobreni, bo verjetno razprava o tem, ali je treba te protivirusne zdravila dati bolnikom za preprečevanje bolezni ali jih dati bolnikom z razmeroma nezapletenimi primeri, podobno razpravi o najboljši uporabi zdravila Tamiflu, je dejal Morse.
"Dober protivirusni virus, ki se ga dobi dovolj zgodaj, bi lahko reševal hude okužbe s tem koronavirusom," je dejal. "Verjetno je najpomembnejši v hudih primerih in morda bi ga radi prihranili za tiste."
